Médicaments rétinoïdes topiques utilisent dans la table. Acide rétinoïque pour la peau du visage: mode d'emploi, efficacité et avis

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L.A. Bolotnaya, MD, professeur, responsable. Président, V.M. Sidelnik, Ph.D. Département de dermatologie de l'Académie de médecine de l'enseignement supérieur de Kharkov, T.S. Osipenko, médecin en chef, Dispensaire de dermatologie et de n ° 4 dans la ville de Kharkov

À l’heure actuelle, les rétinoïdes constituent l’un des groupes de médicaments les plus efficaces. Leur mise en oeuvre est devenue un tournant dans le traitement de certaines dermatoses chroniques (psoriasis, ichtyose, pityriase à poils roux, etc.). De par sa signification, la découverte de rétinoïdes peut être comparée à l’introduction de corticostéroïdes, de la thérapie PUVA, d’agents immunosuppresseurs et immunocorrecteurs et de cytostatiques dans le traitement des dermatoses. Au cours des dernières années, les dermatologues ont commencé à utiliser de plus en plus des rétinoïdes topiques, mais également des rétinoïdes systémiques dans le traitement de l'acné. Cela est dû à l'expérience accumulée de leur utilisation en pratique clinique, ainsi qu'à la confiance des spécialistes en la haute sécurité des rétinoïdes systémiques à usage prolongé chez les personnes atteintes d'acné sévère.

Au sein du groupe rétinoïde lui-même, une hétérogénéité significative est observée à la fois en termes de propriétés et de résultats d'utilisation clinique.

Les rétinoïdes participent à la régulation de la transcription des gènes en activant des récepteurs situés dans le noyau. Les rétinoïdes (ligands) se lient aux facteurs de transcription (récepteurs nucléiques), puis le complexe ligand-récepteur formé est lié au site de promotion du gène correspondant, ce qui permet de synthétiser les substances responsables de l’effet pharmacologique (à la fois thérapeutique et latéral).

Ainsi, avec une utilisation externe et systémique, les rétinoïdes ont des effets anti-comédogènes, sébostatiques, anti-inflammatoires, kérato et immunomodulateurs, activent les processus de régénération de la peau, stimulent la synthèse du collagène et augmentent la production de mucopolysaccharides et de glycosaminoglycanes.

L'étude du mécanisme d'action de 14 analogues synthétiques de la vitamine A a révélé que le rétinal, le rétinol, l'acide rétinoïque et leurs dérivés ont un effet biologique. Ces composés modifient la prolifération, la différenciation et l'activité fonctionnelle de cellules d'origine mésenchymateuse et ectodermique. Principales indications pour l’utilisation de rétinoïdes: manifestations diverses de l’acné, séborrhée, rosacée, maladie de Favre - Rakusho (trétinoïne), dermatite périorale (isotrétinoïne), lichen plan (étrétinate), formes sévères de psoriasis, ichthyose congénitale, ichtyose congénitale, maladie de Darier, acitrétine).

À rétinoïdes de 1ère génération   comprennent la vitamine A (acétate de rétinol, le palmitate de rétinol), la trétinoïne (acide trans-rétinoïque), l’isotrétinoïne, l’alitrétinoïne (acide 9-cis-rétinoïque); II génération   - etretinate et acitretin; Génération III (arotinoïdes)   - le tazarotène et le bexarotène. Adapalen, un dérivé de l'acide naphtoïque, possédant les propriétés de la vitamine A, mais dont la composition chimique diffère de celle de toutes les générations de rétinoïdes, est quelque peu à part. Depuis 1968, plus de 1 500 rétinoïdes ont été synthétisés. Leur capacité à induire des réponses biologiques chez l’animal et chez l’homme a été étudiée, mais seules quelques dizaines d’entre eux sont utilisés aujourd’hui dans la pratique médicale mondiale (voir tableau).

Trétinoïne   est un métabolite naturel du rétinol. Une fois administré, il inhibe la différenciation et la croissance de clones de cellules sanguines altérées, y compris la leucémie myéloïde humaine. En 1969, A. Kligman a signalé que la trétinoïne était efficace dans le traitement de l'acné et a d'abord tenté d'expliquer son mécanisme d'action. Lorsqu'elle est appliquée par voie topique, la trétinoïne à 0,1% augmente la prolifération cellulaire dans la couche papillaire de la peau, réduit l'adhésion des cellules impliquées dans la formation de l'acné et contribue à lisser la surface de la peau sans signes d'inflammation. L'effet antikératotique des rétinoïdes est dû à une diminution de l'adhésion des cellules de corne, ce qui s'explique par une modification de la composition de la substance intercellulaire. L'utilisation quotidienne de crème à la trétinoïne à 0,05% pour la correction des photodécisions entraîne rapidement une diminution de la profondeur des rides, ce qui correspond à l'apparition de mucopolysaccharides dans l'épiderme. Cependant, une amélioration initiale rapide est temporaire.

La trétinoïne est utilisée sous forme de crème à 0,05-0,1%, de lotion à 0,05% ou de solution à 0,1%, principalement pour le traitement de l'acné, en clinique où prédominent la formation de papules, pustules, comédons. Il est possible d'alterner les applications de trétinoïne et de peroxyde de benzoyle avec un intervalle de 12 ou 24 heures entre chaque application. L'efficacité clinique du traitement appliqué devient évidente après 6-8 semaines de traitement. La trétinoïne à une concentration de 0,05% peut être utilisée pour traiter la rosacéeles troubles des processus de kératinisation, la pigmentation de la peau (chloasma) et certains processus cutanés néoplasiques.

Au début des années 80 du siècle dernier, des informations ont commencé à apparaître dans la littérature sur la présence du dérivé d’acide cisretinoïque (Ro-4-3780) dans des propriétés régulatrices prononcées en ce qui concerne les glandes sébacées d’animaux et d’êtres humains. Quelques années plus tard, ce médicament a été introduit dans la pratique clinique sous le nom international l'isotrétinoïne (Isomère 13-cis de l'acide rétinoïque). Une quantité importante de travail a été consacrée à l’étude des propriétés uniques du médicament, utilisé à la fois localement et de manière systémique. Il a été constaté que l'isotrétinoïne, qui interagissait avec les récepteurs nucléaires, dans une plus grande mesure que les autres rétinoïdes, affecte les processus de différenciation des cellules des glandes sébacées, ce qui entraîne une diminution marquée de leur taille, une suppression de l'activité et une nette diminution des taux d'excrétion de sébum. En fonction de la durée d'utilisation du médicament, son effet sébostatique se développe. De plus, l'isotrétinoïne a un effet immunomodulateur modéré et possède des propriétés anti-inflammatoires.

L'isotrétinoïne (roaccutane, acnetine) est prescrite par voie orale pour les formes acnéique globuleuse, phlegmono-kystique et cystique, forme sévère de l'acné, résistance à l'acné résistante à la thérapie traditionnelle, acné, accompagnée de graves troubles psycho-émotionnels, social, acné atypique selon le type de pyoderma facial, ainsi que à la cicatrisation. Dans les cas moins graves, l'application locale du médicament est suffisante (rétasol, pommade rétinoïque 0,05% et 0,1%).

La dose quotidienne initiale de roaccutane est de 0,05 mg / kg, mais l'efficacité et effets secondaires  le médicament diffère selon les patients. Par conséquent, après 4 semaines de traitement, il est nécessaire de sélectionner individuellement une dose d’entretien - de 0,1 à 1 mg / kg. La dose quotidienne maximale de 1 mg / kg est prescrite pour une période limitée. La faible biodisponibilité (25%) lors de la prise du médicament dans un estomac vide augmente après avoir mangé (jusqu'à 40%). L'effet du traitement est observé après 2-4 semaines de prise du médicament, le traitement dure 12-20 semaines. Environ 80% des patients ont une guérison complète ou une rémission prolongée.

En 2001, il a été breveté en Belgique. nouvelle technologie pour la production d'isotrétinoïne pour administration orale - Lidose ("solution solide"), associant les propriétés de l'enveloppe solide du médicament et les caractéristiques de digestibilité de la forme liquide, ce qui permet d'augmenter la biodisponibilité de l'isotrétinoïne de 20% par rapport aux produits disponibles sur le marché, de maintenir le haut rendement du médicament, de réduire le volume d'isotrétinoïne pris de vive voix et, par conséquent, pour réduire la posologie quotidienne et la posologie du cours. La dose thérapeutique d'acnetine (SMB Technology SA, Belgique, commandée par Jadran, Croatie) est comprise entre 0,4 et 0,8 mg / kg par jour; 100-120 mg / kg - par cycle de traitement. Les résultats de trois études comparatives de bioéquivalence de l’aknétine et du roaccutane menées aux États-Unis, en France et en Belgique ont montré qu’une gélule de 8 mg de acnétine correspond à 10 mg de bioéquivalent à une gélule de roaccutane et une gélule de 16 mg d’aknétine à une gélule de 20 mg de roaccutane. Une réduction de 20% de la teneur en isotrétinoïne dans chaque capsule devrait potentiellement entraîner moins d'effets secondaires. Aknetin est disponible pour un plus grand nombre de patients, car une diminution de 20% de la teneur en isotrétinoïne en raison de sa biodisponibilité supplémentaire entraîne une réduction de 20% du coût du médicament. La forme innovante d'isotrétinoïne à usage systémique peut augmenter considérablement l'efficacité du traitement des patients souffrant de formes sévères d'acné.

L'isotrétinoïne est topiquement utilisée pour traiter l'acné, la dermatite séborrhéique, la rosacée, la dermatite périorale. La pommade (gel) est appliquée en couche mince 1 à 2 fois par jour pendant 4 à 12 semaines.

Dans les directives cliniques nationales pour le traitement de l’acné légère à modérée, une place importante est occupée par   thérapie externe combinée   (combinaisons fixes). Cela est dû au fait que l'utilisation d'une combinaison thérapeutique externe renforce l'effet thérapeutique, influence le nombre maximal de mécanismes possibles de la pathogenèse de l'acné, réduit la résistance des microorganismes aux agents antimicrobiens, améliore la tolérance des composants d'une combinaison fixe et réduit le temps de traitement de l'acné.

L’une des préparations topiques combinées est le gel d’isotrexine, qui contient un rétinoïde synthétique - l’isotrétinoïne à 0,05%, qui présente un profil significatif de propriétés comédolytiques et sébostatiques, ainsi qu’un antibiotique de l’érythromycine à 2% du groupe des macrolides caractérisé par un faible pourcentage de résistance à la microflore folliculaire. Isotrexin est destiné au traitement de l'acné inflammatoire et non inflammatoire d'intensité légère à modérée. Le gel est appliqué 1 à 2 fois par jour sur les zones touchées de la peau préalablement nettoyée (en particulier peau sensible  la crème est utilisée tous les deux jours). La durée du traitement est déterminée individuellement, mais est au minimum de 2-3 mois. Dans un schéma thérapeutique d'entretien, il est recommandé d'utiliser isotrexin moins souvent - de 1 à 3 fois par semaine pendant plusieurs mois.

L'effet positif de l'étrétinate (tigazone) sur les dermatoses présentant des troubles de la kératinisation (psoriasis, dyskératose folliculaire, maladie de Darier, erythrodermie ichtyosiforme, kératodermie palmo-plantaire, etc.) est connu depuis longtemps. Actuellement, dans l'arsenal des spécialistes, il existe un médicament plus efficace qui provoque moins de complications. Néothigazone (Acitretin)   Il appartient à la génération II de rétinoïdes. Son utilisation systémique régule les processus de régénération, de différenciation et de kératinisation des cellules de la peau. Acitretin est prescrit aux patients atteints de psoriasis à raison de 10 à 25 mg / jour pendant 4 à 12 semaines, suivi de l'administration d'une dose d'entretien individuelle (avec une efficacité insuffisante, la dose peut être augmentée, mais pas plus de 75 mg / jour).

La dernière génération de rétinoïdes comprenait deux substances synthétisées ayant un effet semblable à celui d'un rétinoïde. Substance tazarotène   sous forme de gel à 0,05% et 0,1% (tazorak, zorak), en tant que promédicament, il s'hydrolyse dans la peau en un acide qui stimule les récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque. En raison de son effet irritant prononcé, le médicament est principalement utilisé pour le traitement du psoriasis, moins souvent appelé acné.

Adapalene   Un dérivé de l'acide naphtoïque ayant une action semblable à celle d'un rétinoïde est remède efficace dans le traitement local de l'acné (gel à base d'eau à 0,1% - deriva, en association avec la clindamycine - deriva C). La molécule d’adaptalène est résistante à la lumière du soleil et à l’oxygène (contrairement aux préparations de trétinoïne). En raison de son caractère lipophile, elle pénètre rapidement dans les couches supérieures de la peau. L’efficacité thérapeutique du médicament s’explique par le fait que la molécule d’adapalène se lie sélectivement aux récepteurs nucléaires γ de l’acide rétinoïque du follicule pileux sébacé, ce qui entraîne une diminution de l’adhésion des kératinocytes et une accélération de leur desquamation. L’absence d’interaction avec les récepteurs α nucléaires de l’acide rétinoïque, dont la stimulation provoque un desquamement et une peau très sèche, minimise les effets indésirables observés lors de l’utilisation de préparations de trétinoïne. L'activité anti-inflammatoire de l'adapalène est due à une diminution de la formation d'interleukine-1α, -8, de facteur de nécrose tumorale-α, de leucotriène B4.

L'adapalène doit être appliqué 1 fois par jour sur la peau nettoyée et sèche des zones touchées pendant 6 à 12 semaines. une combinaison avec d'autres agents antiacnéiques locaux est possible (en tenant compte de la gravité du processus). Au cours de la période initiale de traitement (6 semaines), l'effet de régression le plus prononcé de la différine a été observé sur les comédons ouverts et fermés, les pustules. Les papules régressent pendant toute la durée du traitement, tandis que le développement inverse des éléments non inflammatoires se produit plus rapidement que les éléments inflammatoires.

Dans le traitement des rétinoïdes systémiques   assez souvent indésirable réactions cutanées  (dermatite faciale, chéilite, alopécie, fragilité des ongles, photosensibilité, etc.). Des effets secondaires du système digestif (bouche sèche, nausée, vomissements, augmentation instable de l'activité des transaminases hépatiques), du système nerveux central (vertiges, maux de tête, augmentation de la pression intracrânienne, etc.) sont possibles. De plus, pendant le traitement par rétinoïdes, une augmentation de la concentration de triglycérides dans le plasma sanguin peut entraîner une modification du poids corporel. Les autres effets indésirables de l'isotrétinoïne ou de l'acitrétine sont généralement légers, liés à la dose et régressent complètement à la fin du traitement.

Les rétinoïdes ne sont pas prescrits aux femmes pendant la grossesse et l'allaitement. Le calcul de la durée de la période de contraception obligatoire après un traitement par rétinoïde est effectué en tenant compte de la demi-vie: pour éliminer 99% du médicament du corps, il est nécessaire d'avoir une période de 7 demi-vies.

La demi-vie d'élimination de l'étrétinate étant d'environ 100 jours, la contraception obligatoire est recommandée pendant 2 ans. La demi-vie de l'acitrétine est de 2 jours. Mais l'acitrétine peut s'estérifier dans le corps pour former de l'étrétinate. En ce qui concerne cette période de contraception obligatoire après avoir pris de l'acitrétine, il est d'usage de prendre 2 ans.

La demi-vie de l'isotrétinoïne varie de 7 à 39 heures, l'isotrétinoïne étant absente de l'organisme dans un état physiologique et un retour aux concentrations endogènes de rétinoïdes ayant lieu environ 2 semaines après la fin du traitement par l'isotrétinoïne. Par conséquent, lors de la prise d'isotrétinoïne à l'intérieur, une femme en âge de procréer doit utiliser en permanence méthodes efficaces  contraception pendant 1 mois avant le traitement, pendant le traitement et pendant 1 mois après son achèvement. Les contraceptifs devraient être recommandés même aux femmes qui n'utilisent généralement pas de contraception à cause de l'infertilité. Le traitement par isotrétinoïne systémique ne devrait commencer que les 2e et 3e jours du cycle menstruel normal.

Les médicaments de ce groupe sont contre-indiqués dans l'épithélium basocellulaire, l'hypersensibilité à la trétinoïne, l'isotrétinoïne et l'acitrétine. L'administration systémique de rétinoïdes est contre-indiquée dans les cas d'insuffisance grave de la fonction hépatique et rénale, d'hypervitaminose A, d'augmentation significative du taux de lipides plasmatiques et de néoplasmes.

Avec usage externe de rétinoïdes   il y a presque toujours une hyperémie et une desquamation de la peau sur les lieux d'application du médicament, ainsi qu'une sensation de brûlure et une exacerbation de la dermatose à la première et à la deuxième semaine de traitement. L'utilisation de préparations d'acide rétinoïque en été est limitée en raison du risque de pigmentation. Vous ne pouvez pas prescrire des rétinoïdes en même temps, à l'intérieur et à l'extérieur, à combiner avec des rayons ultraviolets, des médicaments à effet kératolytique, afin de réaliser des procédures cosmétiques exfoliantes (peelings). Il faut prendre soin d'appliquer le médicament sur les zones sensibles de la peau, telles que le cou. Pour des raisons de sécurité, il convient d'éviter l'utilisation de rétinoïdes topiques chez la femme enceinte, en particulier au cours du premier trimestre. Ce médicament n'est pas prescrit aux enfants jusqu'à la puberté.

L'utilisation de rétinoïdes systémiques et topiques modernes sous forme de monothérapie ou d'un complexe de traitement chez les patients atteints de dermatoses chroniques (acné, psoriasis, ichtyose, etc.) contribue à l'obtention d'un effet clinique prononcé, à la résolution des éruptions cutanées et à la rééducation de la peau. Avec une large gamme de traitements et de produits de soin de la peau, un médecin peut cibler divers mécanismes de la dermatose. Dans ce cas, la correction régulière du traitement prescrit et le suivi du patient, même après avoir atteint une rémission clinique, sont importants.

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À propos de l'acide rétinoïque

L'acide rétinoïque est disponible sous divers noms commerciaux. Retin-A (Retin-A) a été le premier à être produit.

Chimiquement, l'acide rétinoïque est ce qu'on appelle l'acide entièrement trans-rétinoïque, qui est une forme active du rétinol, ou vitamine A. Lorsque nous prenons de la vitamine A, elle est transformée en acide rétinoïque en plusieurs étapes. À son tour, il est sécrété dans le sang et pénètre dans toutes les cellules capables de l’absorber. Elle participe à 32 fonctions cellulaires différentes, à la fois à l'intérieur, dans le noyau de la cellule et à l'extérieur, dans la partie active de la cellule.

L’un des nombreux effets biologiques de l’acide rétinoïque est de réguler le tissu épithélial afin qu’il reste normal. À certaines concentrations, l'acide rétinoïque soutient la fonction normale de la peau, ou couche épithéliale, ou de l'ectoderme dans un embryon. À des concentrations plus élevées, appelées doses médicamenteuses, cela peut modifier les formes pathologiques et les rendre plus normales. Ceci s’applique à la fois à l’utilisation interne et externe de vitamine A.

Le rétinol externe n'est pas biologiquement actif, il doit donc être converti en acide rétinoïque. Les cellules de la peau ont une faible capacité à modifier le rétinol, le cas échéant. Il devrait être utilisé sous forme d'acide rétinoïque.

L’acide rétinoïque externe a été mis au point dans les années 50 en Allemagne dans le but de traiter la soi-disant kératose solaire ou photochimique - la croissance cellulaire pathologique, principalement causée par une exposition au soleil, qui devient techniquement un état précancéreux des cellules de la peau. Le médicament est devenu plus ou moins efficace.

À la fin des années 1980, des résultats de laboratoire publiés aux États-Unis ont montré que, grâce à l’acide rétinoïque, un nouveau tissu conjonctif (collagène) se formait, ce qui est une raison objective pour réduire les rides. Après cette publication, tous les stocks d’acide rétinoïque du pays ont été épuisés en quelques jours.

Depuis lors, l'acide rétinoïque a été loué, calomnié, étudié à nouveau et prescrit pour améliorer l'état de la peau. Presque toutes les études montrent une diminution des rides due à l’acide rétinoïque léger à modéré. Le plus souvent, les résultats obtenus par les médecins du monde entier s'avèrent meilleurs que les opinions de ceux qui essaient le médicament eux-mêmes, probablement parce que les gens ont trop d'espoir, espérant obtenir un lifting notable du tube.

Les premiers tests de masque rétinoïque

Un laser a été inventé plus tard qui lit et évalue l'état de la surface de la peau. Les patients subissant les effets de l'acide rétinoïque l'ont utilisé comme masque facial   environ six mois. Avant et après l'application du masque sur le visage, il était "lu" par un laser. Il a montré un réel lissage de toute la surface de la peau.

Dans une autre étude menée en 2005, 34 patients ont utilisé de l'acide rétinoïque à 0,05% sous forme de crème pendant six mois. Pour évaluer les résultats, non seulement des photographies ont été prises, mais 28 participants à l'étude ont effectué une biopsie dans la région du temple, une fois avant l'étude et une autre fois après 12 mois.

Ici, à l'aide d'un microscope, les cellules de l'épiderme et des pigments légèrement atypiques, ainsi que l'épaisseur de la zone de restauration du derme, où un nouveau tissu conjonctif s'est formé, ont été soigneusement évaluées.

Le nombre moyen de rides a diminué, les cellules pigmentaires atypiques ont diminué de 47% et les cellules épidermiques atypiques de 45%. L’importance de cette découverte est que l’utilisation externe à long terme de l’acide rétinoïque peut réduire considérablement le risque de cancer de la peau. Mais cette conclusion nécessite des recherches supplémentaires à long terme. Il est extrêmement difficile de travailler avec le groupe d'étude assez longtemps pour obtenir des données précises.

L'essence de ces résultats est que l'acide rétinoïque est utile pour la peau avec une utilisation à long terme. Au fil du temps, des déclarations négatives concernant l'utilisation continue de l'acide rétinoïque se sont révélées insolvables. Ils sont une raison très peu convaincante de refuser de l'utiliser. Afin de voir quel effet une utilisation externe de l'acide rétinoïque peut avoir, il faut une année entière.

Ce n'est pas donné, mais de nombreux autres merveilleux masques et crèmes sont également assez chers, et les résultats que promettent ces remèdes miraculeux ont très peu de preuves scientifiques, voire aucune. Ces promesses sont trop belles pour être vraies.

Et la dernière chose à retenir pour ceux qui recherchent un remède miraculeux pour les rides: un sourire est un lifting qui ne vous coûte rien.